国内高压氧联合中成药治疗前部缺血性视神经病变meta分析（模版）

第一篇：国内高压氧联合中成药治疗前部缺血性视神经病变meta分析（模版）

国内高压氧联合中成药治疗前部缺血性视神经病变meta分

析

【摘要】目的：系统评价国内高压氧联合改善微循环中成药治疗前部缺血性视神经病变（AION）的临床效果。方法：随机对照试验（RCT）的meta分析。计算机检索中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库，并辅以手工检索相关书籍、期刊和会议论文及其参考文献，按照纳入和排除标准筛选国内评价高压氧联合改善微循环中成药治疗AION的RCT。对纳入的RCT进行数据提取后，采用Jadad评分量表进行质量评价，评分3分以上进入最终研究，分析高压氧联合改善微循环中成药治疗AION的疗效。统计学分析采用Review Manager4.2软件，变量采用比值比（OR）及其95%Cl表示。结果：单个RCT结果表明，联合高压氧治疗组效果优于单纯药物治疗组，meta分析结果显示：高压氧联合改善微循环中成药治疗AION有效率高于单纯使用改善微循环中药，无效率低于单纯使用改善微循环中药（P<0.00001）。结论：高压氧联合改善微循环中成药治疗AION疗效优于单纯改善微循环中成药。

【关键词】 前部缺血性视神经病变 高压氧 Meta分析

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）05-0083-01

前部缺血性视神经病变（anterior ischemic optic neuropathy，AION）是由供应前部视乳头的睫状后动脉微循环障碍引起的，是临床比较常见的一种视神经病变。高压氧联合改善微循环中成药治疗是近年来国内比较常用的一种治疗手段，但有关这一问题的文献报道中，独立随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）在样本量、随访时间和研究结果方面存在差异，影响了对其结果可靠的判断和评价。

本文对国内有关高压氧联合改善微循环中成药治疗AION的临床文献进行了手检和机检，采用系统评价的观点对符合要求的文献进行了meta分析，现将结果报告如下。

1材料与方法

1.1研究对象及入选标准

1.1.1研究对象

2001-2012年符合入选标准的国内临床研究资料。资料入选标准为：（1）必须是临床RCT（2）临床研究对象是非动脉炎性AION患者，无其他眼部合并症。（3）试验组和对照组均使用改善微循环中药，两组之间的差别仅为是否使用高压氧，观察指标至少有其中一项：视力、视野、眼底检查、FFA。（4）同一临床试验发表的多篇文献做同一项处理。排除会议论文摘要，重复发表、质量较差、信息过少的论文、病例报告及综述。

1.1.2资料收集方法

计算机检索中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库。中文检索词为“前部缺血性视神经病变”和“高压氧”。检索时间为2000-2012年。同时手工检索相关书籍、期刊和会议论文及其参考文献。

所有文献均先通过题目和摘要确定相关性，再根据纳入和排除标准对文献进行初步筛查，最后通过评价全文来确定纳入分析的RCT。采用Jadad评分量表对纳入的RCT进行评价。Jadad评分3分及以上为高质量文献，纳入本研究。数据通过数据表格形式进行提取。记录的数据包括研究作者、发表时间、研究地点、设计类型、随访时间、样本数量、研究对象特征、干预措施、基础和终点数据以及并发症。高压氧联合改善微循环中成药治疗为治疗组，单独使用改善微循环中药治疗为对照组。

1.1.3统计方法

统计学分析采用Review Manager 4.2统计软件，统计方法采用固定效应模型或随机效应模型。本研究评价的临床疗效属于计数资料，资料变量用比值比（OR）及其95%置信区间（CI）表示。各个纳入的试验须进行异质性检验，若提示无显著异质性，则分析采用固定效应模型，并计算合并后的OR值及其95% CI。采用χ2检验进行文献异质性检验，若提示存在显著异质性，则需进一步分析其原因，如果各纳入试验临床情况一致，可选用随机效应模型进行分析，并合并各纳入试验的研究结果进行统计。

2结果

2.1文献检索与质量评价

2.1.1纳入研究的基本文献情况

按照既定的检索方法，初步检索到13篇相关文献。经阅读题名、摘要和全文后，排除6篇由于研究类型、研究对象、干预措施及纳入标准不符的文献，之后由于Jadad评分低于3分排除1篇，最终有6篇试验进入本研究，6篇文献均为已发表文献。各研究样本量31-89例，共纳入研究对象318例，其中治疗组164例，对照组154例，性别比例差异无统计学意义，平均年龄52.9-55.6岁；随访时间为 1-24月。2篇文献均将治疗效果分为治愈、显效、有效、无效4个等级。4篇文献将治疗效果分为显效、有效、无效3个等级。

2.1.2 文献质量的Jadad评价

根据Jadad评分量表，6篇均为临床RCT，文献评分均为3分，文献质量较好。所有文献均描述为随机试验，但是没有告知随机分配产生的方法；盲法恰当，但是对失访与退出的情况未做详细描述。

2.2 Meta分析结果

所有文献进行异质性检验，χ2值为1.19（P=0.95），6篇文献无显著异质性，统计学分析采用固定效应模型。首先分析两种治疗方法无效率，通过对318例患者的固定效应模型分析，治疗组无效患者比例低于对照组，两者的差异有统计学意义[95%CI值为（0.16，0.46）P<0.0001]，见图1。

将治疗效果分为四个级别的2篇文献的治疗效果合并为显效及以上、有效、无效3个级别，与其他4篇文献进行合并，观察两种疗法的治疗作用。结果显示：通过对318例患者的固定效应模型分析，治疗组显效及以上患者所占比例高于对照组，两者的差异有统计学意义[95%CI值为（1.61，4.09）P=0.0001]，详见图2。

2.3结果的敏感性分析

为检验敏感性，本研究分别使用固定效应模型和随机效应模型转换使用，结果显示meta分析结果稳定。

2.4偏倚分析（漏斗图分析）

漏斗图见图3。文献相对集中的分布于图形底部，提示文献发表未见明显偏倚。

3讨论

供应视神经筛板前后的后睫状动脉或供应视盘表面的视网膜中央动脉血液循环发生障碍，或供应眶内段视网膜中央动脉颅内段的颈内动脉、大脑前动脉及前交通动脉发生障碍导致神经急性缺血缺氧疾病称缺血性视神经病变，以视盘筛板为界，临床上将缺血性视神经病变分为AION和后部缺血性视神经病变，其中AION占90%。随着糖尿病、高血压、高血脂、动脉硬化的发病率的增高，AION的发病率日趋增高。目前，早期的药物治疗仍然是AION的主要治疗方法，包括采用药物降低眼压，以改善视盘及附近组织的血循环；应用扩血管药物、维生素族等增强视神经组织对缺氧的耐受性；全身及局部应用糖皮质激素以减轻神经组织的水肿等，其中扩血管改善微循环中成药如葛根素、复方樟柳碱注射液等被广泛的应用于治疗缺血性疾病，并且疗效肯定。

近年来，随着高压氧在眼科疾病应用中的推广，高压氧被应用于AION治疗。研究显示高压氧（1）提高血氧张力，增加组织氧弥散距离和速度。视网膜在缺血缺氧情况下发生水肿所引起血氧移行障碍时，仍可得到充分的氧供。（2）改变供养方式，增加组织血氧含量。高压氧改变平常结合氧的供氧方式为物理溶解的供氧方式，这使得即使在血红蛋白完全丧失的情况下仍能维持生命。因此，对眼组织而言，此环境中，即使无携氧血红蛋白，仅脉络膜血管内的血浆物理溶解氧。供应整个视网膜的氧消耗已是绰绰有余，加之视网膜本身血氧大幅上升，可使视网膜免受或逆转缺氧性损害。此外，高压氧可减轻组织水肿。关于高压氧治疗AION的疗效颇具争议。Avraham-Lubin BC等报道在啮齿动物AION模型中，高压氧影响细胞凋亡因子、氧化应激及缺血相关因子的表达，具有神经保护作用。Aronld等报道用高压氧治疗20例非动脉炎性AION，对照组采用药物治疗，随访6个月两组患者视力均有提高，二者差异无统计学意义，两组患者平均视野敏感度丧失也无显著差异。另一些研究则发现高压氧联合药物治疗AION总有效率高于单纯药物治疗，且治疗时间较单纯药物治疗时间短。

国内有大量高压氧联合改善微循环中成药治疗AION的研究报道，其结果均为高压氧联合改善微循环中成药治疗组疗效优于单纯使用药物治疗组[4，7，，]。鉴于各项研究报道样本量较小，随访时间和研究结果方面存在差异，影响了对其结果可靠性的判断和评价，本文对国内有关高压氧联合改善微循环中药治疗AION的临床文献进行了手检和机检，采用系统评价的观点对符合要求的文献的AION治疗效果进行了meta分析，结果发现：单个RCT均认为联合高压氧治疗组效果优于单纯药物治疗组，本研究通过对318例患者的固定效应模型分析，治疗组无效患者比例低于对照组，两者的差异有统计学意义95%CI值为（0.16，0.46）P