关于《药品生产场地变更注册审批管理规定(征求意见稿)》起草说明

第一篇：关于《药品生产场地变更注册审批管理规定(征求意见稿)》起草说明

《药品生产场地变更注册审批管理 规定（征求意见稿）》起草说明

为贯彻药品医疗器械审评审批制度改革，落实“放管服”要求，推进药品上市许可持有人制度的试点，促进新药研发成果转化和生产技术合理流动，鼓励药品生产企业兼并重组，提高竞争力，激发市场活力，国家食品药品监督管理总局组织起草了《药品生产场地变更注册审批管理规定（征求意见稿）》（以下简称《规定》）。现将有关情况说明如下：

一、起草背景

药品生产场地变更是药品上市后变更的常见情形之一。已上市药品的技术转让、委托生产、企业兼并重组、异地搬迁、改建扩建等情形均涉及药品生产场地变更，也是药品生产场地变更发生的原因。长期以来，我国一直未对药品生产场地变更的注册管理提出统一的要求，相关要求散见于药品技术转让等有关的文件以及《药品注册管理办法》之中。在具体操作层面上，申请条件和要求、审批程序等不尽相同。

为进一步规范药品生产场地变更注册申请的申报、审评、审批，合理简化注册审批程序，指导并规范申请人开展已上市药品的生产场地变更研究，在现有规定和指导原则的基础上，结合近几年药品生产场地变更的实际情况以及存在的突出问题，制订《规定》。

二、起草过程 《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）发布后，为落实简化药品生产企业之间的药品技术转让程序的要求，总局进行了认真的研究，在借鉴国际先进管理经验的基础上，提出了以药品生产场地变更为核心的一揽子解决问题的思路。成立了起草工作小组，组织药品审评机构、食品药品审核查验中心及部分省局等单位的专家和相关人员召开讨论会，对药品生产场地变更的实际情况及遇到的问题进行讨论，就起草工作进行研讨，于2017年8月形成《规定》草稿。11月，向社会公开征求意见，根据反馈意见进行修改完善。

三、重点问题说明

（一）基于风险的管理思路

药品生产场地变更对药品质量、安全性、有效性可能带来不同程度的影响，从而可能带来一定的风险。药品生产场地的GMP检查历史（接受或者未接受GMP检查）、生产场地内所进行的操作、药品的类别（例如原料药中间体、原料药、特殊制剂、中药、生物制品等）等是决定风险程度高低的主要因素。根据药品生产场地变更对药品可能产生的影响程度，即风险程度的高低，生产场地变更分为重大变更、中度变更和微小变更，食品药品监管部门据此制定相应的管理策略，申请人则据此开展相应的研究。

（二）强化申请人主体责任

由于药品申请人对药品的研发、生产以及产品的性质以及药品生产场地变更对药品质量、安全性和有效性的影响有 着最清楚的了解。因此，申请人是变更研究和研究结果自我评估的主体，应当自觉对生产场地变更前后的药品质量、稳定性、生物学等方面进行全面的研究验证。

（三）关于程序简化

《规定》设计的简化程序主要体现在以下几个方面：一是不再要求药品技术转让的转出省食品药品监管部门出具审核意见。二是不再区分新药技术转让与生产技术转让。三是合理简化集团内转移品种等情形的审批程序。对同一集团内药品（除生物制品外）生产场地变更的，如生产设备、标准操作规程、人员具有的生产操作经验等均保持不变，变更后的药品生产场地符合GMP要求，药品上市许可持有人或者药品生产企业在向国家食品药品监督管理总局药品审评机构申报补充申请后，药品审评机构在规定期限内未予否定或者质疑的，即可实施该类变更。这条规定大大缩短了药品上市的周期，同时也倒逼药品上市许可持有人或者药品生产企业重视对生产场地变更开展规范研究。

（四）政策衔接

本《规定》适用于申请人自身拥有的生产场地变更，药品上市许可持有人制度实施过程中的合同生产场地变更，药品技术转让引起的生产场地变更，同时也适用于进口药品的生产场地变更。在印发《规定》的同时，国家食品药品监督管理总局还将同时印发与《规定》配套的技术指导原则。

药品生产场地变更前后药品处方、生产工艺、生产规模等应当保持一致，不应当发生原料药来源、辅料种类、用量 和比例，以及生产工艺、工艺参数等影响药品质量的变化。如有提高药品质量，并有利于控制安全性风险的关联变更，应当按照相关的规定和技术指导原则进行研究，并按《药品注册管理办法》有关规定报补充申请。

第二篇：《药品注册核查检验启动原则和程序管理规定（试行）》（征求意见稿）起草说明

附件2

《药品注册核查检验启动原则和程序管理规定

（试行）》（征求意见稿）起草说明

为落实《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）药品注册核查与检验启动工作相关要求，规范审评过程中启动注册核查和注册检验工作程序，我中心起草了《药品注册核查检验启动原则和程序管理规定（试行）》（以下简称本管理规定）。现将文件起草相关情况说明如下：

一、起草背景与目的与旧版《药品注册管理办法》相比，新版《药品注册管理办法》在启动核查、检验工作方面的理念有较大调整。注册核查由以往的“逢审必查”转变为“基于风险启动核查”，针对注册检验则对工作程序进行了优化，同时将审评与检查、检验工作由“串联”调整为“并联”。

按照新版《药品注册管理办法》的要求，同时借鉴国际经验，本管理规定拟在明确启动检查检验的时间节点和时限的基础上，通过建立基于风险评估机制的工作模式，针对不同药品注册申请按照不同比例启动注册现场核查工作，进一步提高注册核查的针对性，提升有限核查资源的利用率，加强产品和研发生产主体监督管理，营造良好的研发生产生态环境。

二、起草思路

（一）关于启动药品注册申请风险等级评估

基于新版《药品注册管理办法》要求的，启动药品注册核查时应考虑药物创新程度、药物研究机构既往接受核查情况以及申报注册的品种、工艺、设施、既往接受核查情况等因素，本管理规定将上述启动注册核查考虑的风险因素分为品种因素和研发生产主体合规因素两大类。其中，品种因素包括品种创新程度、工艺和设施等；研发生产主体合规因素则包括参与药学研制、临床试验、非临床研究以及生产制造的相关单位和机构既往接受检查的情况。在此基础上，对品种和研发生产主体合规两大类因素进行了细化并划分为高、中、低三个情形（品种因素明确了高、中、低情形的具体情况，研发生产主体合规因素未明确高、中、低情形的具体情况，需综合评估确定）。

根据品种因素和研发生产主体合规风险因素具体情形，经综合评估研判后，药品审评中心将需要注册核查的药品注册申请划分为高、中、低三个风险等级；原则上以品种因素和研发生产主体合规因素风险情形较高的确定药品注册申请风险等级，特殊情况的除外。

（二）关于药品注册核查、检验启动的原则

1.药品注册核查工作启动的原则：根据药品注册申请的不同风险等级，按照不同比例启动注册核查工作，原则上高风险等级的注册申请应全部启动核查，中、低风险等级的注册申请按不同比例启动核查。中、低风险等级药品注册申请启动注册核查的比例,由国家药品监督管理局相关部门协调药品审评中心、药品核查中心确定，并根据上一注册申报数量及检查能力建设情况定期调整。

2.药品注册检验工作启动的原则：根据新版《药品注册管理办法》药品注册检验前置的理念，本管理规定中对于注册检验的启动主要分为两种情形，一是药品注册申请受理前，申请人可以在完成支持药品上市的药学相关研究，确定质量标准，并完成商业规模生产工艺验证后，自行向药品检验机构提出药品注册检验；二是申请人在药品注册申请受理前未提出药品注册检验的，由药品审评中心在受理时（新版《药品注册管理办法》要求在受理后四十日内）即开具检验通知单进行注册检验。此外，本管理规定还对启动注册核查同时需抽样检验、药品审评中心审评过程中基于风险提出质量标准单项复核等其他需要检验的情形做了规定和说明。

三、主要内容

本管理规定共分为七章，五十四条，近5000字。主要内容包括：

（一）总则：说明了本规定制定的依据和目的、适用范围、总体原则等；

（二）启动注册核查考虑的风险因素：说明了启动药品注册核查考虑的风险因素分为品种因素和研发生产主体合规因素两大类；介绍了品种因素高、中、低三种具体风险情形以及研发生产主体合规风险等级判定考虑的因素；

（三）药品注册申请风险等级评估：介绍了需要启动注册核查的注册申请类型，药品注册申请风险等级的综合评判原则，高、中、低风险等级的注册申请启动核查比例；

（四）药品注册核查启动原则和工作程序：介绍了药品注册核查启动原则和相关工作程序；

（五）药品注册检验启动原则和工作程序：介绍了药品注册检验启动的原则和相关工作程序；

（六）时限和其他要求：对涉及注册核查检验各环节的工作时限及有关特别情况进行了要求和说明；

（七）附则。

第三篇：《铁路运输企业设立、撤销、变更审批办法》(征求意见稿)起草说明

《铁路运输企业设立、撤销、变更审批办法》

（征求意见稿）起草说明

一、制定目的和依据

2013年铁路实行政企分开改革后，为进一步推动铁路投融资体制改革，加快铁路建设发展，国务院采取了一系列重大举措。2013年8月发布《国务院关于改革铁路投融资体制加快推进铁路建设的意见》（国发„2013‟33号），明确要求“向地方政府和社会资本放开城际铁路、市域（郊）铁路、资源开发性铁路和支线铁路的所有权、经营权，鼓励社会资本投资建设铁路”。今年4月2日，李克强总理主持召开国务院常务会议，进一步研究确定了深化铁路投融资体制改革、筹措和落实建设资金的五项政策措施。近期，国家发展改革委还推出了包括铁路在内的80个鼓励社会资本参与建设营运的示范项目。

制定《铁路运输企业设立、撤销、变更审批办法》（以下简称《办法》），目的就是为了贯彻落实国务院对铁路投融资体制改革的一系列部署要求，为各类社会资本参与铁路建设经营提供公开、公平、公正的运输市场准入条件，保障投资者的合法权益，进一步促进铁路运输市场开放。同时，铁路作为国家重要基础设施、国民经济大动脉、大众化交通工具，铁路运输提供的是公众服务，直接关系社会公共利益和公众生命财产安全，世界各国铁

路监管部门普遍对从事这类特定公共运输活动的企业实施了市场准入制度，并通过加强政府的事中事后监管，以维护良好的运输市场秩序，保障公共安全。

“铁路运输企业设立、撤销、变更审批”作为一项行政许可事项，其设定依据是《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》（国务院令第412号）。2013年铁路管理体制改革后，依据国家铁路局职责规定和国务院公布的铁路行政审批事项清单，国家铁路局多方面听取意见、反复研究论证，组织起草了该《办法》，拟以部门规章发布。

二、主要内容

《办法》包括总则、许可条件、许可程序、监督管理、附则5章共34条，主要内容：

1．鼓励社会投资建路，维护投资者合法权益。对投资建设铁路的企业，明确其有权自主决定铁路建成后的运输经营方式,并可以通过合作、委托及其他合法经营方式具备规定的许可条件。同时规定，拥有机车车辆等铁路专用设施设备和符合条件的生产作业人员及管理人员的企业，可以通过取得铁路基础设施使用权的方式，申请从事铁路运输。《办法》充分考虑地方政府和社会资本投资建设经营不同类别铁路的实际需要，将对企业实行分类许可，并分别研究确定相应的准入门槛，以体现鼓励投资的精神。

2．进一步落实简政放权、便民利民要求。一是明确铁路运输许可从前置改为后置审批，即先依法登记注册为企业法人，后申请运输许可，实行“先照后证”。对申请企业的注册资本、资产等不作限制。二是方便企业申请，明确申请企业一次申请多个类别许可的，可以合并申请，并拟编制提供申请材料的具体要求和文本格式。三是减少审查材料，明确申请企业采取委托经营方式的，受托企业应当已取得相应类别的运输许可。申请人只需提供相关委托协议，不再重复审查受托人的材料。四是减轻企业负担，没有设定企业年检制度，主要通过企业运输报告备案、许可监督检查等方式监管被许可企业从事许可事项、保持许可条件等情况。

3．保障运输安全，维护社会公共利益。《办法》规定铁路运输企业应当落实安全生产主体责任，保障运输安全，提高运输服务质量，承担铁路公益性运输义务。铁路运输企业之间应当在平等协商基础上开放合作，公平竞争，维护运输市场秩序，保障铁路网畅通，重点围绕提高企业安全保障能力，从安全机构设置、制度办法、生产作业人员岗位培训和管理人员从业经历等方面设置了许可条件。对申请从事高速铁路运输的企业，特别提高了业务管理人员的资格条件。为鼓励铁路运输企业持续健康经营，《办法》将许可有效期设定为长期。对企业的停业、歇业提出限制性要求，明确被许可企业未经批准，不得擅自停业、歇业。确需停业、歇业，应当妥善处理好相关运输业务。

4．规范许可监管行为，落实政府监管责任。明确了监管部门的监督检查职责、监督检查的具体内容和措施，提出了规范约束监督检查人员行为的要求等。政府监管部门主要通过事中事后监管方式，督促企业履行法定义务，查处违法违规行为,不得妨碍运输企业的正常生产活动。

第四篇：《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（征求意见稿）》起草说明

附件3

药品附条件批准上市申请审评审批工作程序

（征求意见稿）起草说明

为配合新修订《药品注册管理办法》（以下简称新《办法》）的贯彻实施，业务管理处组织起草了《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（征求意见稿）》（以下简称《工作程序》）。现将有关情况说明如下：

一、起草背景

为鼓励以临床需求为核心的药物创新，加快具有突出临床价值的临床急需药品上市，新修订《办法》增设药品加快上市注册章节，设立包括附条件批准程序在内的四个加快通道，并明确了附条件批准的纳入范围、程序、和上市后要求等要求，根据中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国中医药法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》和新《办法》等，起草《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序》（以下简称《工作程序》）。

二、起草过程

2019年11月8日，《临床急需药品附条件批准上市技术指导原则》在中心网站公开征求意见。2020年4月，在结合《药品附条件批准上市技术指导原则》的基础上，药审中心组织起草《工作程序》，并在内部广泛征求意见，经多次会议讨论形成本《工作程序》（征求意见稿）。

三、总体思路和主要内容

本《工作程序》总体思路与国际接轨，对应FDA的加快审批通道Accelerated

Approval。本《工作程序》的附条件批准上市是指用于防治严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病、公共卫生方面急需的药品，现有临床研究资料尚未满足常规上市注册的全部要求，但已有临床试验数据显示疗效并能预测其临床价值，因临床急需，在规定申请人必须履行特定条件的情况下基于替代终点、中间临床终点或早期临床试验数据而批准上市。其目的是缩短药物临床试验的研发时间，使其提早应用于无法继续等待的急需患者。附条件批准上市不包括因临床试验设计或执行过程中存在缺陷而不能达到上市许可要求的情况。

《工作程序》包括适用范围和认定条件、工作程序和工作要求三部分内容：

（一）适用范围和认定条件

依据新《办法》第六十三条规定，在适用范围中明确了可申请附条件批准上市的药物范围：一是治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药品，药物临床试验已有数据证实疗效并能预测其临床价值的；二是，公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的；三是，应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的。

认定条件明确了在适用范围内的品种具体应满足的条件，并设置了与指导原则的衔接条款，既是附条件批准药物评定的基本依据，也是申请人自行评估判断的标准。

（二）工作程序

明确了提出早期沟通交流申请、上市申请前的沟通交流申请、提交附条件批准上市申请、审评审批、上市后要求等环节的具体工作要求。

（三）工作要求

明确了与沟通交流办法、相关技术指导原则衔接等的要求。

四、需要说明的问题

因附条件批准是审评的技术标准，根据替代终点指标而附条件批准上市，与突破性治疗药物程序、优先审评审批程序等加快程序不同，附条件批准确认的时间点为附条件批准审批结论作出时，无法在批准前提前公示，故本《工作程序》未设置附条件批准公示和异议期的条款。

第五篇：会计人员管理办法征求意见稿起草说明

《会计人员管理办法（征求意见稿）》起草说明

为规范会计人员范围及其应具备的专业能力，加强会计人员管理，根据《中华人民共和国会计法》（以下简称《会计法》）及相关法律的规定，我们研究起草了《会计人员管理办法（征求意见稿）》（以下简称《管理办法》）。现对《管理办法》作出如下说明：

一、制定背景

一是贯彻落实《会计法》有关精神，需要研究制定《管理办法》，加强会计人员管理工作。党中央、国务院高度重视会计人员管理工作。2017年11月4日，第十二届全国人大常委会第三十次会议修改后的《会计法》第七条规定，“国务院财政部门主管全国的会计工作。县级以上地方各级人民政府财政部门管理本行政区域内的会计工作。”第三十八条规定，“会计人员应当具备从事会计工作所需要的专业能力。担任单位会计机构负责人（会计主管人员）的，应当具备会计师以上专业技术职务资格或者从事会计工作三年以上经历。本法所称会计人员的范围由国务院财政部门规定。”因此，贯彻落实《会计法》有关精神，有必要研究制定《管理办法》，明确会计人员的范围及其应当具备的专业能力等内容。

二是贯彻落实“放管服”改革要求，需要研究制定《管理办法》，加强会计人员管理工作。贯彻落实“放管服”改革要求，财政部在2017年12月11日印发《财政部关于废止部分规章和规范性文件的决定》（财政部令第92号），废止了《会计从业资格管理办法》及其相关配套文件。这一新情况，对加强会计人员管理提出了新要求，迫切需要会计监管工作转型升级，从原有的以会计从业资格准入管理为主，向事中事后管理服务为主进行转变。因此，贯彻落实“放管服”改革要求，有必要研究制定《管理办法》，对会计人员管理工作进行统筹部署和谋划。

三是提高会计信息质量，需要研究制定《管理办法》，加强会计人员管理工作。会计是市场经济的重要基础，会计工作的政策性和专业性都很强，会计信息是实现财政财务管理科学化、规范化、信息化的基础性信息。会计信息是由会计人员提供的，会计人员素质的高低，直接影响会计工作和会计信息质量，进而影响市场经济秩序和资源配置效率。因此，提高会计信息质量、发挥会计工作有效作用，有必要研究制定《管理办法》，明确会计人员应当具备的专业能力，保障会计信息质量。

二、主要内容

（一）明确会计人员范围及其从事的会计工作。《管理办法》规定，会计人员是指根据《会计法》的规定，从事会计核算、实行会计监督等会计工作的人员。会计人员主要包括从事下列会计工作的人员：（1）出纳；（2）稽核；（3）资产、负债和所有者权益（净资产）的核算；（4）收入、费用（支出）的核算；（5）财务成果（政府预算执行结果）的核算；（6）财务会计报告（决算报告）编制；（7）会计信息分析应用；（8）会计监督；（9）会计档案保管；（10）其他会计核算和会计监督工作。

（二）明确会计人员应当具备的专业能力。

《管理办法》规定，会计人员从事会计工作，应当符合下列要求：（1）遵守《会计法》等法律法规和国家统一的会计制度；（2）具备良好的职业道德；（3）具备从事会计工作所需要的专业能力。持有会计专业技术资格等相关专业资格资质证书，或持有会计类专业学历（学位）或相关专业学历（学位）证书，且持续参加继续教育的，表明具备从事会计工作所需要的专业能力。

（三）明确单位任用（聘用）会计人员的要求。《管理办法》规定，单位应当根据会计工作需要，自主任用（聘用）会计人员，并对任用（聘用）的会计人员及其从业行业负责。同时，《管理办法》根据《会计法》的规定，明确了禁止任用（聘用）会计人员的情形。

（四）明确对会计人员的管理要求。

《管理办法》规定，县级以上地方人民政府财政部门、新疆生产建设兵团财政局、中央军委后勤保障部、中共中央直属机关事务管理局、国家机关事务管理局依法对单位任用（聘用）会计人员及其从业情况进行监督检查。会计行业自律组织应当依据有关法律法规和章程规定，指导督促会员依法从事会计工作，对违反法律法规和会计职业道德的会员进行惩戒。