药品注册申报资料的准备（xiexiebang推荐）

第一篇：药品注册申报资料的准备（xiexiebang推荐）

药品注册资料的的准备

一、1～32号申报资料审查的要点与体会

二、全套资料的综合体会

回顾：

CTD格式申报资料与附件2格式的比较

2007年《药品注册管理办法》附件2 化学药物申报格式项目（仿制药6类）

（一）综述资料 1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。

4.对主要研究结果的总结及评价。

5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。6.包装、标签设计样稿。

（二）药学研究资料 7.药学研究资料综述。

8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。

10.质量研究工作的试验资料及文献资料。

11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12.样品的检验报告书。

13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（三）药理毒理研究资料 16.药理毒理研究资料综述。

（四）临床试验资料

28.国内外相关的临床试验资料综述。

CTD格式的申报资料仅替代

（二）药学研究资料部分，其余内容保持不变。

一、1～32号申报资料形式审查要点与体会

为便于梳理与阐述，对同一号资料分为以下三种情形： A：新药报临床

B：新药报生产（A、B：包括注册分类1~5类）C：仿制药（注册分类6）

1号资料（药品名称）：

A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等（见相关要求）。

如果是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函

补充：对于缓控释制剂命名统一命名为：缓释制剂 1号资料（药品名称）：

B：同A C：同A外，需附上：国家标准

若仿进口药，附上口岸药检报告书即可。（注：不允许申请商品名）

2号资料（证明性文件）：

A：

1、药品生产企业：“三证”（注：GMP与生产许可证的单位名称和生产地址必须一致），且在有效期内；

新药证书申请人：有效的营业执照、研究单位的法人证书及其变更登记证明

2、专利查询报告、不侵权保证书（多方合作申报需多方共同加盖公章）

3、特殊药品：SFDA安监司的立项批件

4、制剂用原料药的合法来源（一套）①直接向原料生产厂家购买：

a、原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的单位名称、地址必须一致），且在有效期内

b、原料的批准证明文件（《药品注册批件》、《药品注册证》再注册受理单等）

c、原料的质量标准及原料药出厂检验报告

d、购销合同或供货协议

e、购货发票（赠送的，提供相关证明，但报生产时不接受赠送证明）新增：f、自检报告书（全检）

②向原料经销单位购买的：

除需提供上述文件外，还需提供经销商与原料厂的供货协议。③原料与制剂同时注册申请：

原料和制剂厂不一致的，应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议。对一个相同制剂，原料药只能提供给一个申请人。④使用进口原料的：略

5、商标查询单或商标注册证（可推迟至报生产时提供）

6、直接接触药品的包装材料或容器的供应商资质、包材证或受理通知单（指再注册阶段）、报告书、质量标准

7、委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。

8、相关证明性文件的变更证明文件。

9、申请申报OTC的证明文件等。

B：同A，还提供：

1、临床批件

2、临床试验用药的质量标准

3、中检所出具的制备标准品的原材料受理单（原料）

4、新开办企业、新建车间或新增剂型的，在《生产许可证》上载明相应事项的后，方可申报生产

5、补充：如果是用于合成原料（外购）的中间体。注意与供应商协商工艺，质量标准 等问题。

C：同A；但无商品名、商标的查询单 有临床研究的同B

3号资料（立题目的与依据）： A：分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目的与依据撰写格式和内容”。）

1、品种基本情况

2、立题背景（“国外上市”、“市场销售收入”等不是立题的依据）

3、品种的特点

4、国内外有关该品种的知识产权等情况

5、综合分析（现行审评强调此内容），特别注意陈述规格、剂型的依据

6、参考文献

3号资料（立题目的与依据）：

新增要求：

制剂研究合理性和临床使用必需性的综述； 新药要“新”（重在临床价值）改剂型要“优”（重在临床优势）

不接受“增加临床使用选择”的理由。仿制药要“同”

3号资料（立题目的与依据）：

B：同A C：同A，特别阐述清楚规格问题（仿制全部规格还是部分仿制？是否增加新规格）

3号资料（立题目的与依据）： 新增：

①“虽有同品种已上市规格，但该规格已不符合临床需要的”不批准 ②说明已上市同品种的新药保护期、过渡期、监测期等情况。

体会：对各类注册申请的立题依据各有侧重点，而不是一篇八股文！

3号资料（立题目的与依据）：

建议：选题立题时，应综合与医药相关政府部门的法规规定与变化，如发改委的“差比价”规定，抑制了改规格、改剂型、改包材的申请；卫生部出台的“抗菌药物临床应用管理”的规定，对临床使用抗生素的量有较大的影响及近两年出台的新医改的政策等规定，对医药行业均有重大影响。

4号资料（对主要研究结果的总结及评价）：

A：分以下五部分来撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则： 对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”）

1、品种基本情况

2、药学主要研究结果及评价

3、药理毒理主要研究结果及评价

4、临床主要研究结果及评价

5、综合分析及评价

申请人对主要研究结果进行的总结；从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行全面的综合评价

4号资料（对主要研究结果的总结及评价）：

B：同A 增加了：

临床研究的结果；

稳定性考察（长期）后续的结果； 工艺验证的结果与评价。还应说明：

①临床批件号和批准时间，其中要明确该药临床批件上是否有遗留试验。如有，应表明是否完成，结果是什么？这些内容单独成册为补充资料；

②在临床期间，工艺是否有变化，质量标准是否有修改完善及数据积累的结果。如果有变化，资料的整理参考“补充申请”的要求和内容。

4号资料（对主要研究结果的总结及评价）： C：同A（有临床研究的就同B）

应回答：全部研究是否应答了立题目的？ 体会：对研究结果综述与评价实事求是且全面，失败的或未达到试验目的的研究与评价均一一表述，供审评人员全面了解，失败未必是坏事！一个好的研究者必须同时是一个优秀的评价者！

5号资料（药品说明书、起草说明及相关参考文献）：

A：

1、包括按24号令有关规定起草的药品说明书

2、说明书各项内容的起草说明（注：准确拟定“适应症”，忌把他人说明书上的适应症照抄在自己申报的说明书上）

3、相关文献（国外说明书应全文翻译）

5号资料（药品说明书、起草说明及相关参考文献）：

B：同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床研究与文献资料，准确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”）

C：参考A，必须提供被仿（指用于平行研究的）产品的最新的说明书复印件，可以与 被仿品的说明书一致。

5号资料（药品说明书、起草说明及相关参考文献）：

体会1：自家准备做的适应症写上，不准备做的要学会放弃！体会2：此时的说明书是上市用说明书，务必准确！体会3：尽量把法律上的风险加以考虑。

6号资料（包装、标签设计样稿）：

A：可无

B：按24号令的相关规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件）。符合使用商品名的申请，商品名可以加上，待批准。C：同B

7号资料（药学研究资料综述）：

A：资料格式与内容照药审中心要求（化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原 则：药学研究资料综述撰写格式和内容）包括： 合成工艺 剂型选择 处方筛选 结构确证

质量研究和质量标准制定 稳定性研究

国内外文献资料的综述

7号资料（药学研究资料综述）：

B：如果在临床阶段，药学某些方面作了修改，本号资料需重新提供，增加修改的内容,同时还应增加稳定性后续研究的结论 C：同A、B

8号资料（原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料）：

A：详见相关的技术指导原则 原料应包括：

1、工艺流程和化学反应式（多条合成路线的比较、取舍的原因），取舍的原因不能描述得太简单。

2、起始原料和有机溶媒等

3、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）

4、操作步骤（确定关键工艺步骤）

5、精制方法

6、主要理化常数及阶段性的数据积累及文献资料

7、对环保的影响及其评价（对三废的处理）

8号资料（原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料）：

新增：

①工艺验证资料（报生产时提交）

请关注过渡期品种集中审评《化学药品技术标准不予批准》中“三”的相关内容。②强调对杂质溯源，清楚该产品的杂质谱？其限度是多少？ ③有关物质是中间体质控的重要指标。

8号资料（原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料）：

制剂包括：

1、处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选的过程）

2、剂型选择理由

3、规格依据

4、工艺流程（文字＋流程图）

5、工艺参数的确立依据（包括工艺条件）

6、相关图谱（如冻干曲线图等）

7、原辅料的作用及其辅料用量的依据 辅料的型号必须交待

明确表示，如何控制原辅料的质量？（例）尤其需重视用于注射剂的辅料来源与质量控制 提示：注射剂中对辅料吐温80要进行研究。

8、影响因素试验：光照、高温、高湿（省去某项应说明原因）；结果提示了什么？

尤其需关注“有关物质”与“含量”值的变化，两者若不能平衡，表明“方法学研究”有隐患！或者操作中有问题。（例）

9、工艺验证

应包括：起始物料、处方筛选、生产工艺、设备等验证资料（药审中心网上已有部分“验证”的技术指导文章及“工艺验证的一般原则和方法”可供参考）

8号资料（原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料）：

B：本号资料涉及报生产

需要提交大生产规模的研究情况（尤其需紧扣“药品注册现场检查要点及判定原则”的要求），在中试基础上，继续关注放大过程中的各步骤和参数的变化。即要求提供完整的规模化生产工艺，同时要说明临床研究期间生产工艺的研究资料；说明临床研究样品的生产情况和检验情况。（例）

8号资料（原料药 生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料）：

C：同A，注意相关研究项，应与被仿品（一批）平行对比研究，以此说明与上市产品 的“等同性”（一般不可能有相同性，除非：集团内或合资企业才有条件保持工 艺、处方的相同性）。

8号资料（原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料）：

体会1：在工艺研究过程中与生产车间的应以团队的方式进行工艺验证

体会2：这一环节申报的工艺是后期生产现场检查所依据的内容，至关重要！

9号资料（确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料）：

A：详见“技术指导原则”（化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则）；委托研究的，注意签定委托合同，报告书及图谱上盖章，试验单位的资质证明；

委托人（一般是申请人）要特别注意真实性问题，因《办法》第13条明确是申请人对全部资料的真实性负责。

B：无补充内容，可不提供（一类药除外）C：同A（仿原料时）10号资料（质量研究工作的试验资料及文献资料）：

A：参照以下“技术指导原则”：

《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》 《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》 《化学药物杂质研究技术指导原则》 《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》 现行版《中华人民共和国药典》附录

10号资料（质量研究工作的试验资料及文献资料）：

新增：①杂质分析 ②对照品 提示：注重细节，例如：“过滤”，用什么材质与型号，依据是什么？均应有试验的过程与结果作支持；如果是胶囊剂，对胶囊壳要有研究。

B：若有修改完善之处，逐一阐述，注意前后的衔接性，别自相矛盾！C：同A，附上国家标准，各项研究必须与被仿品平行研究。

当某药品同时有进口标准和国家药品标准时，要求参考进口标准的测定项目与其指标要求，充实自己的研究，最后拟定出高质量的注册标准。

10号资料（质量研究工作的试验资料及文献资料）：

小窍门：进口标准正常程序见不到全文，但在医药公司可以拿到进口药品全检报告，报告书上有标准编号、全部指标和其限度要求

补充：对于注射剂中加入络合剂、抗氧剂等需进行含量控制并订入质量标准中，且稳定性试验中需考察其变化。

11号资料（药品标准及起草说明）：

A：详见相关“技术指导原则”及《中国药典》：

1、质量标准应当符合《 中国药典》 现行版的格式，并使用其术语和计量单位。有不 同的，应详细说明在新旧版即将交替前，尽量提前参照新版药典的格式。

2、提供的标准品或对照品应另附资料说明：来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据

3、起草说明所依据的试验数据至少应加上中试三批样品的结果及临床用样品的结果，或者应加上做验证的多批样品的数据。

11号资料（药品标准及起草说明）： B：有修改内容，需在此逐一简述

C：参考A、B，需要明确说明，在研究过程中对标准是否有提高？理由与依据什么？

现行要求，仿制时必须对原有国家标准有提高。

11号资料（药品标准及起草说明）：

体会：这一环节，也是生产现场检查的核心！应与《药品注册现场核查管理规定》有机衔接。

12号资料（样品的检验报告书）：

A：指申报样品的自检报告书（1～3批）（有选择权）B：三批（必须），B的三批样品生产符合GMP条件即可 C ：三批（在临床结束报生产时，本号内容无变化也需提交并附上药检所的三批复 核报告书复印件，方便审评）

12号资料（样品的检验报告书）：

C 的三批样品必须是GMP 车间里的生产规模的样品（“办法”第77条）

总之，以自己的生产设备为前提，后期生产现场核查也会紧扣“设备的匹配性”来进行检查的。

12号资料（样品的检验报告书）：

体会1：有条件的做该设备的最小至最大生产能力研究，即范围研究。优点：上市后在此设备能力区间生产，生产者有自由度！

体会2：申请人要注意药检所报告的结果与自检的结果是否接近，若相差较大在寄出复核报告书前查明原因，否则在审评时会遭遇不必要的麻烦！（例）

13号资料（原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书）：

A：原料合法来源证明文件一套（第2次）

辅料的来源（补充：2010版将胶囊转变为辅料）质量标准（？）

新要求：同时提交原辅料厂商及申请人（自检）的报告书

研制制剂所用的进口原料药未取得《进口注册证》的，必须经SFDA批准

13号资料（原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书）：

B：无变化，可不提供（一类药除外）。制剂用的原料此时必须获得《进口许可证》才有可能获批准。C：同A、B 体会：为方便审评，建议再完整的提供一次。

14号资料（药物稳定性研究的试验资料及文献资料）：

A：详见相关的“技术指导原则”及《中国药典》

采用直接接触药物的包材共同进行的稳定性试验（加速试验和长期试验两部分）

资料中必须有： 品名 批号 规格 包装

来源（生产地点）试验仪器 考察的方法 考察的项目 考察的结果 相关图谱

对考察结果的初步评价（含对包材相关性的评价）新增：生产日期 14号资料（药物稳定性研究的试验资料及文献资料）：

B：增加长期试验考察后续的内容和结果（三批）；明确提出有效期暂定几年，依据是 什么？同时评价药品与包材的相容性。

如果接受临床批件转让，上临床的样品必须是在本企业生产的，故应将这批样品列 入稳定性考察，无论时间长短，在此号资料中需报告。C：同A（有临床同B）

新增：上市后的稳定性承诺和稳定性方案，如果正常，再注册时提交；如果有异常，及时报告药监局。

15号资料（直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准）：

A：结合稳定性考察的结果及前面影响因素试验结果或已上市同类药品的包材，明确提出选择药品包材的理由及依据，附上包材的来源及质量标准

中心提出：对于注射剂，特别需要关注密封性试验是否符合要求。

15号资料（直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准）：

B：用稳定性试验6个月后续结论，帮助说明报临床时选择的包材是否合理 C：同A、B，还可增加参考上市同品种的包材作为选择包材的依据之一

16～27号资料：

A：多数申请人是委托研究机构完成试验或自己提供有关文献资料，注意：

1、签订委托试验合同（仔细检查，避免存在漏洞）

2、提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品之一 16～27号资料：

3、合格的全检报告书

4、对照样品（阳性药）、报告书、购买的发票（复印件）

5、申请人依据相关技术指导原则，仔细验收试验报告（动物种类、数量、重量、饲养要求、解剖的照片等）

6、若未进行某项研究，一定要说明原因

7、申请人验收报告时，试验内容除文字部分一定要查对相应的图片和图谱，且图片向试验单位索要一式三套以上，贴在纸上，图示说明正确，以保证准确性！B：无变化，可不提供（一类药除外）C：同A、B 关注：药审中心近期启动了部分药理毒理研究技术指导原则的修订工作

28号资料（国内外相关的临床试验资料综述）：

A：指国内外有关该品种临床试验的文献，摘要及近期追踪报道的综述（注：不是自己 研制产品的临床试验内容，是他人的）。

研制产品是否可以免临床，在本号资料中提出并阐明依据。B：同A，此时要加入自己完成临床研究的情况综述 C：同A、B

29~32号资料：

内容具体参考《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》 注意：除原要求提交统计分析报告外，还需提供数据库.要求：对于人体生物利用度研究，资料中必须提交全部研究(含方法学）的全部图谱。补充：对于仿制药物，均应当在空腹给药生物等效研究的基础上，进行餐后给药的生物等效性试验。

重点提示：对16～32号资料，对于委托他人完成的试验研究，申请人要仔细检查相关的资料内容，最常见的问题是：资料中的药品名称或委托申请人张冠李戴，易造成真实性问题。

仔细查对16～32号资料的日期是否正确。认真验收临床研究报告（例）

二、全套资料的综合体会

《办法》附件二中对各类药不同阶段报送资料 有具体要求，本处不再阐述，我们的体会是：

1、认真对待目录（A、B、C类各有特点），全套资料有一大目录，每号资料有小目录

2、附上相关的文献资料，外文的需翻译，至少重要章节必须翻译

3、资料格式因人而异，需统一至现行要求，以保证质量

4、为了保证提交的注册申报资料能一次性通过，最好在内部召开一次内审会，同一号资料分别由1～2人审阅（试验者除外），提出问题，由试验者答疑，反复进行修 改。有两个作用：

①让“潜伏”的问题在申报前尽可能“一网打尽”。

②注册人员以此方式熟悉全部研究内容，方便后期与中心审评人员沟通。（例）

5、1～32号资料的执笔者（一般是研究者），立足点是给陌生人审阅，所以要阐述清楚，有理、有依据，且逻辑性强。尤其是对有“变化”的路径务必清晰；自己明白，审评人员不 明白，留下了发补或退审的后患！

6、资料应整洁、页码齐全、图谱不遗漏且清晰，尤其是申报的资料不漏放；不漏盖章、签字！

资料的交接或邮寄需用专用本子详细登记，备查。并及时缴费。

7、全部资料及时归档（有交接记录）

8、注册员应坚持参加中心的每期培训，达到对法规、对注册要求的连贯性掌握，当好 研究人员的参谋。注册员对资料的形式审查体现的是对注册法规掌握运用的专业水平！注册员决不是把申报资料从研究人员手里接过来再交给审评机构的“二传手”！

以上内容仅供同行参考，重要的是要系统地学习运用《办法》和已出台的技术指导原则，随时关注中心网站上的“电子刊物”和相关媒体上的文章，细心捕捉法规变化和技术要求，以推动注册工作上一个新台阶！。

期待指正！

第二篇：药品补充申请注册事项及申报资料要求

附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求

一、注册事项

（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：

1、持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。

2、使用药品商品名称。

3、增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。

4、变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。

5、变更药品规格。

6、变更药品处方中已有药用要求的辅料。

7、改变影响药品质量的生产工艺。

8、修改药品注册标准。

9、替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。

10、进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。

11、申请药品组合包装。

12、新药的技术转让。

13、修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。

14、改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。

15、改变进口药品的产地。

16、改变进口药品的国外包装厂。

17、进口药品在中国国内分包装。

18、其它

（二）省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品补充申请事项：

19、改变国内药品生产企业名称。

20、国内药品生产企业内部改变药品生产场地。

21、变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第10事项外）。

22、改变国内生产药品的有效期。

23、改变进口药品制剂所用原料药的产地。

24、变更进口药品外观，但不改变药品标准的。

25、根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。

26、补充完善进口药品说明书安全性内容。

27、按规定变更进口药品包装标签。

28、改变进口药品注册代理机构。

29、其他

（三）省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项

30、根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。

31、补充完善国内生产药品说明书安全性内容。

32、按规定变更国内生产药品包装标签。

33、变更国内生产药品的包装规格。

34、改变国内生产药品制剂的原料药产地。

35、变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的。

36、其他

二、申报资料项目及其说明

1．药品批准证明文件及其附件的复印件：

包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、包装标签样稿及其他附件。

2．证明性文件：

（1）申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。

由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。

境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件；

（2）对于不同申请事项，应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关证明文件；

（3）对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。

除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外，生产国家或者地区药品管理机构不能出具有关证明文件的，可以依据当地法律法规的规定做出说明。

3．修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。

4．修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明。

5．药学研究资料：

根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相关资料，申报资料项目按照附件一～三中相应的申报资料项目提供。

6．药理毒理研究资料：

根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件一～三中相应的申报资料项目提供。

7．临床试验资料：

要求进行临床试验的，应当按照附件一～三中相应的申报资料项目要求，在临床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的，可提供有关的临床试验文献。

三、申报资料项目表

注：*1．仅提供连续3个批号的样品检验报告书。

*2．提供商标查询单。

*3．提供临床使用情况报告或文献。

*4．如有修改的应当提供。

*5．仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、药品标准草案及起草说明、连续3个批号的样品检验报告书。

*6有关毒性药材、处于濒危状态药材的证明文件，或者有关部门要求进行替代、减去的文件、证明。

*7．仅提供连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

*8．按照中药、天然药物、化学药品、生物制品注册分类中已在国外上市但尚未在国内上市销售的复方制剂的相应资料要求提供。

其中药学研究部分仅提供药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。

*9．同时提交新药证书原件。

*10．提供技术转让有关各方签订的转让合同，原生产企业放弃生产的应当提供相应文件原件。

*11．国家食品药品监督管理局根据评价需要另行提出要求。

*12．同时提供经审评通过的原新药申报资料综述和药学研究部分及其有关审查意见。

*13．提供包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的该药品包装企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。

*14．仅提供分包装工艺、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。

*15．提供进口药品分包装合同（含使用进口药品商标的授权）。

*16．仅提供分包装工艺、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

*17．提供有关管理机构同意更名的文件复印件，更名前与更名后的营业执照、《药品生产许可证》、药品生产质量管理规范认证证书等的复印件。

*18．提供有关管理机构同意药品生产企业变更生产场地的证明文件。

*19．提供新的国家药品标准或者国家食品药品监督管理局要求修改药品说明书的文件。

*20．可提供毒理研究的试验资料或者文献资料。

*21．可提供文献资料。

*22．按规定变更药品包装标签者，应提供有关规定的文件内容。

*23．仅提供药品稳定性研究的试验资料和连续3个批号的样品检验报告书。

*24．仅提供原料药的批准证明文件及其合法来源证明、制剂1个批号的检验报告书。

*25．提供境外制药厂商委托新的中国药品注册代理机构代理申报的委托文书、公证文书及其中文译本，新的中国药品注册代理机构的营业执照复印件，境外制药厂商解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中文译本。

“#”：见“

四、注册事项说明及有关要求”。

四、注册事项说明及有关要求

1．注册事项1，持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号，是指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件，并且没有转让给其他药品生产企业的，在具备相应生产条件以后，申请生产该新药。

2．注册事项3，增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品已有国内同品种使用的适应症，其药理毒理研究和临床试验应当按照下列进行：

（1）增加中药新的功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料、急性毒性试验资料或者文献资料、长期毒性试验资料或者文献资料，局部用药应当提供有关试验资料。经批准后应当进行临床试验，临床试验按中药新药要求；

（2）增加中药新的功能主治，用药周期和服用剂量均不变者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料，并须进行至少100对临床试验；

（3）增加已有国内同品种使用的功能主治或者适应症者，须进行至少60对临床试验，或者进行以使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。

4、注册事项4，变更用法用量但不改变给药途径或者变更适用人群范围，应当提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料，必要时应当进行临床试验。中药、天然药物应当针对主要病证，进行至少100对临床试验。

5．注册事项5，变更药品规格，应当符合以下要求：

（1）所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则。

（2）所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。

（3）如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事项4的要求提供相应资料，必要时进行临床试验。

6．注册事项7，改变影响药品质量的生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。中药如有改变药用物质基础的，应当提供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料，并应当根据药品的特点，进行不同目的的临床试验，病例数一般不少于100对。

7、注册事项9，替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材，是指申请人自行要求进行替代或减去药材的申请，不包括国家规定进行统一替代或减去药材的情形。

（1）申请使用已获批准的中药材代用品替代中药成方制剂中相应药材。应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，可以减免药理、毒理和临床试验资料。

（2）申请使用已被法定标准收载的中药材进行替代，如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，可以减免药理、毒理和临床试验资料。其替代药材若为毒性药材，则还应当提供考察药品安全性的资料，包括毒理对比试验资料，并进行临床试验。如果被替代的药材在处方中处于主要地位的，除提供上述药学研究资料外，还应当进行相关制剂的临床等效性研究，必要时应当进行药效、毒理的对比试验。其替代药材若为毒性药材，则应当进行药效、毒理的对比试验。

（3）申请减去毒性药材的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料、药理实验资料，并进行临床试验。

（4）药学、药理、毒理及临床试验的要求如下：

药学方面：①生产工艺：药材替代或减去后药品的生产工艺应当与原工艺保持一致。②药品标准：应当针对替代药材建立专属性鉴别和含量测定。不能建立专属性鉴别或含量测定的，应提供研究资料。③稳定性试验：替代药材可能影响药品的稳定性时，应进行稳定性试验。

药理、毒理学方面：药材替代后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学和急性毒性的比较研究。减去毒性药材后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学的比较研究。

临床试验方面：应当针对主要病证，进行100对随机对照试验，以评价二者的等效性。

8、注册事项11，药品组合包装是指两种或者两种以上具有独立的适应症和用法用量的药品组成的包装。其不包括下列情形：

（1）已有相同活性成份组成的复方制剂上市的；

（2）缺乏国际公认的成熟的治疗方案作为依据的；

（3）给药途径不一致的药品；

（4）其他不符合有关规定的。

药品组合包装不单独发给药品批准文号，不设立监测期，不得使用商品名称。

申请药品组合包装还应当符合以下要求：

（1）申请生产企业应当取得《药品生产质量管理规范》认证证书，组合包装的各药品应是本生产企业生产，并已取得药品批准文号。

（2）说明书、包装标签应当根据临床前研究和临床试验结果制定，而不是其中各药品说明书的简单叠加，并应当符合药品说明书和包装标签管理的有关规定。

（3）直接接触药品的包装材料应当适用于其中各药品。

（4）标注的有效期应当与其中药品的最短有效期一致。

（5）贮藏条件应当适用于其中各药品。

（6）名称为“X/Y/Z组合包装”，X、Y、Z分别代表其中各药品的通用名称。

9、注册事项13，指根据试验资料或文献资料修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学项目，不包括对功能主治、用法用量等项目的增加或修订。

10、注册事项19，改变国内药品生产企业名称，是指国内药品生产企业经批准变更《药品生产许可证》企业名称以后，申请将其已注册药品的生产企业名称作相应变更。

11、注册事项20，国内药品生产企业内部改变药品产地，包括原址改建、异地新建。

12、注册事项25和30，是指根据国家药品标准的统一规定和国家食品药品监督管理局的专项要求，对药品说明书的某些项目进行修改，如不良反应、禁忌、注意事项等项目。除有专门规定或要求外，不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。

13、注册事项26和31，补充完善药品说明书的安全性内容，仅可增加不良反应、禁忌、注意事项的范围。不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增加使用范围。

14、注册事项27和32，按规定变更药品包装标签，是指按照药品管理的有关规定、国家药品标准或经过核准的药品说明书内容，对该药品的包装标签进行相应修改。

15、注册事项33，变更国内生产药品的包装规格应当符合以下要求：

（1）药品包装规格应当经济、方便。有使用疗程的药品，其包装规格一般应当根据该药品使用疗程确定。

（2）申请药品注射剂配一次性使用注射器或者输液器的包装、药品注射剂配其专用溶媒的包装的，不得另行命名，所配注射器、输液器或者溶媒必须已获准注册，且注射器、输液器的灭菌有效期或者溶媒的有效期不得短于药品的有效期。

16、注册事项23和34，改变原料药产地，是指改换或增加生产药品制剂所用原料药的生产厂。国内生产药品制剂改变原料药产地的，该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注册证书，并提供获得该原料药的合法性资料。

17、申报注册事项1、5～10、12、15、20，21应当对3个批号药品进行药品注册检验。申报注册事项34，应当对1个批号药品进行药品注册检验。

附件四修订说明

根据《药品注册管理办法》修订精神，药品补充申请将按照变更的程度划分申报的程序，以简化申报，强化申请人责任，为此，根据征求意见对附件四进行了修订，修订的主要内容说明如下：

一、将原国家局审批、国家局备案两类程序修改为国家局审批、国家局备案和省局备案三类程序。

将原１8项“改变进口药品制剂所用原料药的产地”由国家局审批修改为国家局备案。

将国产药品的原21、22、23、26、27项即“根据国家药品标准或者国家局要求修改说明书、补充完善说明书安全性内容、按规定变更药品包装标签、变更包装规格、变更原料药产地、变更药品外观但不改变药品标准”的由省局审批国家局备案修改为省局备案。

修改后，简化了部分补充申请的审核程序，也使得进口药品和国产药品申报要求一致。

二、修订注册事项

１．因办法正文删除了试行标准，故删除13项“药品试行标准转为正式标准”。考虑到目前已发布大量的试行标准，药典会也有大量转正申请正在审核，故建议在实施通知中对这部分标准是否还需办理转正进行明确。

２．增加“修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代等项目”。

３．将原１０项“变更直接接触药品的包装材料或者容器”的分解为部分由国家局审批，部分由省局审批。

４．由于补充申请情形各种各样，附件四不可能罗列齐全，故增加其他项。

三、对申报资料２（３）进行了修改，由于国外对药品补充申请实行分类管理，有些补充申请当地药监部门是不出具证明文件，故原要求进口药品提交生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件不合实际，故在原条款增加“除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外，可以依据当地法律法规的规定做出说明”。

四、删除申报资料８对药品实样的要求。

五、注意事项说明及有关要求删除第２条对商品名称的说明，因商品名称的管理要求已有局发文明确。

六、注意事项说明及有关要求第11条,原国内药品生产企业内部改变药品生产产地，包括原址改建、增建或异地新建，药品批准后，批准文号对应一个生产地址，因此该情形不应当包括增建情形。

七、注意事项说明及有关要求第13条删除“对药理毒理、药代动力学项目补充新的资料”，因为该项补充情形涉及多种，有些应当由国家局审批。

八、注意事项说明及有关要求第16条“改变国内生产药品制剂的原料药产地”由原“改换”修改为“改换和增加”。

第三篇：药品生产许可证申报准备材料

（一）开办药品生产企业的书面申请；

（二）《药品生产许可证登记表》并附电子版申请文件；（登陆国家食品药品监督管理局网站www.xiexiebang.com 下载“药品生产许可证管理系统”，按要求填报）

（三）申请人（拟办企业）的基本情况及其相关证明文件；

（四）拟办企业的基本情况，包括拟办企业名称、生产品种、剂型、设备、工艺及生产能力；拟办企业的场地、周边环境、基础设施等条件说明以及投资规模等情况说明；

（五）工商行政管理部门出具的拟办企业名称预先核准通知书，生产及注册地址、企业类型、法定代表人（已有营业执照的可提交营业执照）；

（六）拟办企业的组织机构图（注明各部门的职责及相互关系、部门负责人）；

（七）拟办企业的负责人、生产和质量管理部门负责人简历、学历和职称证书；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员的比例情况表；

（八）拟办企业的周边环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图；

（九）拟办企业生产车间工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级），空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，工艺设备平面布置图；

（十）拟生产的剂型、品种、质量标准及依据；

（十一）拟生产剂型或品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目；

（十二）空气净化系统、制水系统、主要设备验证概况；生产、检验仪器、仪表、衡器校验情况；

（十三）主要生产设备及检验仪器目录；

（十四）拟办企业生产管理、质量管理文件目录；

（十五）企业法人出具的确保申报资料内容真实有效的保证函；（十六）组织机构代码证复印件；

（十七）申请人不是法定代表人或企业负责人本人，应当提交《授权委托书》1份。

第四篇：013-药品补充申请注册申报资料项目及说明

药品补充申请注册申报资料项目及说明

发布时间：2012-08-27

1.药品批准证明文件及其附件的复印件：

包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。

2.证明性文件：

（1）申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件。

（2）对于不同申请事项，应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关证明文件。

（3）对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。

除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外，生产国家或者地区药品管理机构不能出具有关证明文件的，可以依据当地法律法规的规定做出说明。

3.修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。

4.修订的药品标签样稿，并附详细修订说明。

5.药学研究资料：

根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相关资料，申报资料项目按照附件1～3中相应的申报资料项目提供。

6.药理毒理研究资料：

根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件1～3中相应的申报资料项目提供。

7.临床研究资料：

要求进行临床研究的，应当按照附件1～3中相应的申报资料项目要求，在临床研究前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床研究的，可提供有关的临床研究文献。

第五篇：药品注册流程及所需资料

（二）已有国家标准的药品

《药品注册申请表》

1．综述资料

资料编号

1、药品名称

资料编号

2、证明性文件。

资料编号

4、对主要研究结果的总结及评价。

资料编号

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。

资料编号

6、包装、标签设计样稿。

2．药学研究资料

资料编号

7、药学研究资料综述。

资料编号

8、药材来源及鉴定依据。

资料编号

12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。

资料编号

15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。

资料编号

16、样品检验报告书。

资料编号

17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

资料编号

18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

以上申报材料具体要求详见《药品注册管理办法》附件一。

（一）申报资料的一般要求：

1、申报资料按《药品注册管理办法》(国家食品药品监督管理局令第17号)附件一规定的资料顺序编号，按编号分别装订，申报资料首页为申报资料目录。

2、申报资料应使用A4纸打印，内容完整、清楚，不得涂改。

3、资料封面应包含以下信息：药品名称、资料项目编号、项目名称、申请机构联系人姓名、电话、地址，试验资料完成机构名称、主要完成人、参加人、电话、原始资料保存地点。并须加盖各机构公章。

4、资料按套装入档案袋，档案袋封面注明：申请分类、注册分类、药品名称、本袋所属第X套第X袋每套共X袋、原件/复印件、申请机构、联系人、电话。

5、注册申请报送2套完整申请资料（其中至少1套为原件）和1套综述资料（可为复印件），各袋均应包含1份申请表。

6、《药品注册申请表》：从国家食品药品监督管理局网站（www.xiexiebang.com）下载，按要求填写后打印并保存，用于提交的申请表电子文件与书面申请表的数据核对码必须一致，并一并提交。

7、临床试验总结资料封面应有临床试验组长单位盖章，各临床试验分总结应有试验单位盖章。

（二）申报资料的具体要求：

1、《药品注册申请表》：临床试验完成后申请生产或仅申请新药证书，应重新填写《药品注册申请表》

该表是申请人提出药品注册申请的基本文件，同时也是药监部门对该申请进行审批的依据，其填写必须准确、规范，并符合填表说明的要求。

注：按照《药品注册管理办法》的规定，属于注册分类9的中药注射剂和国家食品药品监督管理局规定的注册分类9的其他中药、天然药物制剂，应当进行临床试验。此类申请的审批首先按照流程I进行，临床试验完成后，再按照流程II进行。

九、许可程序：

（一）受理：

申请人向省局受理部门提出申请，按照本《须知》第六条所列目录提交申请材料，工作人员按照“《药品注册管理办法》附件一：中药、天然药物注册分类及申报资料要求”对申请材料进行形式审查。申请事项依法不需要取得行政许可的，应当即时告知申请人不受理；申请事项依法不属于本行政机关职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，并告知申请人向有关行政机关申请；申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正；申请材料不齐全或者不符合法定形式的，应当当场或者在五日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理；申请事项属于本行政机关职权范围，申请材料齐全、符合法定形式，或者申请人按照本行政机关的要求提交全部补正申请材料的，应当受理行政许可申请。

（二）省局审查与申请资料移送：

省级食品药品监督管理局自申请受理之日起5日内组织对生产情况和条件进行现场核查；抽取连续3个生产批号的样品，并向药品检验所发出注册检验通知。并在30日内完成现场核查、抽取样品、通知药品检验所进行注册检验、将审查意见及核查报告连同申请人的申报资料一并报送国家食品药品监督管理局等工作，同时将审查意见通知申请人。

（三）药品注册检验：

药品注册检验与技术审评并列进行。

药品检验所在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具药品注册检验报告，并报送国家食品药品监督管理局，同时抄送通知其检验的省级食品药品监督管理部门和申请人。特殊药品和疫苗类制品的注册检验可以在60日内完成。

按照《药品注册管理办法》第三十二条规定，必须在指定的药品检验所进行的临床试验用样品检验，按照前两款时限的要求执行。

需要进行样品检验和药品标准复核的，药品检验所应当在60日内完成。特殊药品和疫苗类制品的样品检验和药品标准复核可以在90日内完成。

（四）技术审评：

注册分类1-8的注册申请，国家食品药品监督管理局药品审评中心按照有关的技术审评原则，在120日内完成技术审评（符合《药品注册管理办法》第四十八条规定的快速审批药品在100日内完成技术审评）。对于不符合技术审评要求的，发给补充资料通知，申请人在4个月内补充资料；药品审评中心收到补充资料后，在40日（符合《药品注册管理办法》第四十八条规定的快速审批药品在25日内完成技术审评）内完成补充资料的审查。未能在规定的时限补充资料的，对该申请予以退审。

注册分类9的注册申请，国家食品药品监督管理局药品审评中心按照有关的技术审评原则，在80日完成技术审评，对于不符合国家食品药品监督管理局药品审评中心技术审评要求的，发给补充资料通知，申请人在4个月内补充资料，药品审评中心收到补充资料后，在27日内完成补充资料的审查。

（五）行政许可决定：

国家食品药品监督管理局在完成技术审评后20日内完成审批；20日内不能完成审批的，经主管局领导批准，可以延长10日；时限延长超过10日的，须报国务院批准。经审查，认为符合规定的，发给《药品注册批件》和新药证书；申请人已持有《药品生产许可证》并具备该药品相应生产条件的，可以同时发给药品批准文号。认为不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。

（六）送达：

自行政许可决定之日起10日内，SFDA行政受理服务中心将行政许可决定送达申请人。

（七）复审：

申请人对国家食品药品监督管理局作出的决定有异议的，在申请行政复议或者提起行政诉讼前，可以在收到决定之日起10日内填写《药品补充申请表》，向国家食品药品监督管理局提出复审申请并说明复审理由。复审的内容仅限于原申请事项及原申报资料。

国家食品药品监督管理局接到复审申请后，应当在50日内作出复审决定，并通知申请人。维持原决定的，国家食品药品监督管理局不再受理再次的复审申请。

复审需要进行技术审查的，国家食品药品监督管理局应当组织有关专业技术人员按照原申请时限进行。

十、承诺时限：

自受理之日起，无需进行临床试验的药品注册（按新药申请的）170日内作出行政许可决定；实行快速审批的药品，150日内作出行政许可决定；无需进行临床试验的药品注册（按已有国家标准申请的）130日内作出行政许可决定。

完成临床试验后的药品注册（按新药申请的）170日内作出行政许可决定；实行快速审批的药品，150日内作出行政许可决定；完成临床试验的药品注册（按已有国家标准申请的）100日内作出行政许可决定。

（注：国家食品药品监督管理局在完成技术审评后20日内完成审批；20日内不能完成审批的，经主管局领导批准，可以延长10日）。

以上时限不包括申请人补充资料及补充资料审评所需的时间。

十一、实施机关：

实施机关：国家食品药品监督管理局

受理地点：各省级食品药品监督管理部门

十二、许可证件有效期与延续：

国家食品药品监督管理局核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的有效期为5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。